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补肾益气活血汤对多次助孕技术失败患者结局的影响

热度 2已有 1290 次阅读 2009-2-10 18:06 |个人分类:关于好孕

无意间发现了这一篇好论文，希望对准备试管或正在试管或已经试管的姐妹有所帮助。文章较长，请

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补肾益气活血汤对多次助孕技术失败患者结局的影响

　张明敏1,2　黄光英1,2　陆付耳1,2　W.E.Paulus3　K.Sterzik3

影响现代助孕技术结局的原因很多,包括胚胎的质量,激素的水平,移植后黄体功能的支持,子宫内膜的环境等等。为了提高怀孕率人们从不同的角度进行了研究,但是,怀孕率始终徘徊在10~15%,其中最主要的原因就是子宫的受容能力的限制[1]。本研究以补肾益气活血汤对多次助孕技术失败患者26例进行治疗,结果报道如下。

1　资料和方法

1.1　研究对象

2000年4月至2001年10月将曾经在德国乌尔姆生殖医学研究所行人工助孕治疗但是3次以上体外授精-胚胎移植(IVF-ET)及卵细胞内精子注射(ICSI)治疗未成功的26例患者作为研究对象。患者平均年龄为32.4±3.5岁。不孕时间3~11年,平均4.8年。输卵管不通患者8例,子宫内膜异位症患者6例,多囊卵巢综合征4例,内分泌失调患者4例,原因不明患者4例。行IVF或ICSI为3~12次,平均为4,6次。二位患者由于在控制性促排卵中优势卵泡未达到要求,一位患者由于发生卵泡过度刺激综合征而终止治疗。

1.2　治疗

在征得患者同意的前提下,所有患者均在常规控制性超排卵的IVF或ICSI多次治疗失败的情况下接受补肾益气活血汤治疗。其方剂组成为丹参、黄芪、川芎、当归、寄生为18∶14∶9∶9∶9,每天一剂,上药分别用800 ml自来水,煎二次,将二次所得药液相混,分早晚各一次服,共二个月经周期,疗程结束时再行常规控制性超排卵IVF或ICSI治疗。在行控制超排卵同时也给予补肾益气活血汤,从月经周期第2天开始,服用方法同前,直到穿刺取卵当天。

1.3　控制性超排卵

所有病例从月经第1天开始使用醋酸那法瑞林(nafarelin acetate, Synarela, HEUMANN PharmaNuremberg,Germany)短期对垂体进行降调节直到注射HCG为止。卵泡刺激从月经周期的第3天开始使用2~6支rFSH(follicle stimulating hormone,75 IU,Serono,Unterschleissheim,Germany)或者2~6支HMG(human menopausal gonadotropli,75 IU,Serono,Unterschleissheim,Germany),其剂量实行个体化并按照以前的反应决定。刺激的第8天(月经周期的第11天)通过经阴道B超在二个平面对卵泡直径进行测量,并借此调节激素的用量。当至少一个卵泡的最大直径20 mm或二个卵泡的直径在16mm时应用HCG(Pregnonis,5 000 IU,Serono,Un-terschleissheim,Germany)诱发排卵。

1.4　卵细胞的收集,体外培养和胚胎移植

在HCG注射36~38 h后经阴道B超探头穿刺针穿刺吸取卵泡液,并立刻收集和处理卵细胞进行体外培养。精子的准备和培养条件在二组中没有不同。对严重的男性生育功能低下的患者实行ICSI。在常规IVF或ICSI治疗48 h后,根据Staessen等的方法对胚胎的质量按1,2,3,4级进行评估。在穿刺后的第2、3天将胚胎经阴道移植入子宫腔内,胚胎移植数量最多不超过3个。通过阴道黄体酮(Utrogest Kade,200mg,Berlin,Germany,three timesper day)的给予以支持黄体期。从胚胎移植的当天开始使用黄体酮直到测定血液的HCG的值,即胚胎移植后的第14~16天,对于已怀孕的病例则一直持续到妊娠的第8周。

1.5　观察指标

所有患者都在治疗前及中药治疗后的第一个周期对以下指标进行观察。1.5.1　促性腺激素的用量:合计每个治疗周期的用量(支)。

1.5.2　胚胎移植当天血雌激素水平:用放射免疫法测定(pg/ml)。

1.5.3　胚胎移植当天血孕激素水平:用放射免疫法测定(pg/ml)。

1.5.4　胚胎移植当天子宫内膜的厚度:用彩色多谱勒B超(LOGIQ400,美国,GE医疗器械公司),阴道探头频率为7,5 MHz进行测定。单位为mm。

1.5.5　子宫动脉搏动指数:检查方法同1.5.4。

子宫动脉搏动指数=(收缩期峰值血流速度-舒张期峰值血流速度)/平均血流速度

1.5.6　子宫动脉阻力指数:检查方法同1.5.4。

子宫动脉阻力指数=(收缩期峰值血流速度-舒张期峰值血流速度)/收缩期峰值血流速度

1.5.7　卵泡数:检查方法同1.5.4。取卵前B超检查观察到的卵泡数。

1.5.8　卵子数:检查方法同1.5.4。穿刺后所获得的卵细胞数。

1.5.9　移植的胚胎数:治疗前后一个周期所有患者总的移植胚胎数。

1.5.10　着床率:着床率=着床胚胎数/移植的胚胎数。

1.5.11　临床妊娠率:临床妊娠率=妊娠人数/患者总数。

1.6　统计方法

采用t-检验(Student′t-test)和卡方检验(Chi-Squer-Test)进行统计学处理,P值≤0.05或0.01作为显著性或极显著性差异的水平。

2　结　果

表1中显示,患者治疗前后促性腺激素的用量、胚胎移植当天血雌激素、孕激素水平、卵泡个数、卵细胞的个数、受精率、移植的胚胎数均无显著性差异,治疗后着床率及妊娠比率分别为8.1%和17.4%。

　　表2中显示,胚胎移植当天子宫内膜的厚度治疗后比治疗前明显增厚,子宫动脉搏动指数和子宫动脉阻力指数治疗后比治疗前明显改善。

3　讨　论

在现代辅助生殖技术中,随着卵泡刺激、卵细胞的采集、配子的处理、辅助授精方法及培养液等等方面的不断改进,受精率稳定增加。目前,进行常规体外授精或者卵细胞内单精子注射,受精率可以达到60~70%。可是,着床率却没有相应的增加,长时间以来徘徊在10~16%。成功的着床有赖于优良的胚胎质量和有接受能力的子宫内膜的完美的结合[2]。我们将胚胎称之为“种子”,子宫内膜称之为“土壤”,如果胚胎的质量不好,或子宫的受容能力差,或有优良的胚胎质量和较好的子宫受容能力但是二者不相容,都是不能着床的。

本研究中26位经过多次IVF-ET或ICSI治疗未成功的患者,其中23位在用中药补肾益气活血汤治疗二个月经周期后顺利地接受了IVF-ET或ICSI治疗。研究中发现患者在卵泡个数、卵细胞的个数、受精率、移植的胚胎数在治疗前后无显著性差异,也即是所谓的“种子”正常。但是,在经过中药补肾益气活血汤治疗后,表示血管壁弹性、间接反映血流阻力的子宫动脉搏动指数(PI)和直接反映血流阻力的子宫动脉阻力指数(RI)有明显的改善,子宫内膜的厚度也较治疗前明显增厚。有研究表明,子宫动脉搏动指数的降低能使着床率提高[3],与本研究结果一致。通常子宫血液循环与雌、孕激素水平呈正相关[4],但在本研究中治疗前后雌、孕激素水平并没有明显的差异,表明补肾益气活血汤不是通过影响激素这一环节而发生作用的。以往的研究表明补肾益气活血汤能够改善胎儿宫内生长迟缓(IUGR)患者血浆中一氧化氮合酶的活性[5,6]。Battaglia研究结果表明,通过调节血浆中NO-2/NO-3水平,松弛内膜血管的血管平滑肌,降低子宫动脉搏动指数和子宫动脉阻力指数,使血管流注和组织灌注增加,子宫供血增多,从而达到改善卵巢反应,增强子宫内膜的受容性,提高临床妊娠率的治疗目的[7]。根据结果,我们推想,补肾益气活血汤也可能通过改善一氧化氮合酶的活性,调节血浆中NO-2/NO-3水平,改善组织的供血,在增加子宫内膜的厚度的同时改善子宫内膜的微环境,增强子宫内膜的受容性,达到改良“土壤”,提高着床率及临床妊娠率的治疗目的。由于本研究的对象是经过多次IVF-ET或ICSI治疗未成功的患者,所以无法对治疗前后的着床率和临床妊娠率进行统计学比较。虽然,本治疗结果着床率及妊娠比率为8.1%及17.4%,与目前辅助生殖技术的结果相一致[1],但是,对于经过多次IVF-ET或ICSI治疗未成功患者有如此之结果,已实属不易。