美中宜和试管婴儿生殖中心

北京美中宜和北三环妇儿医院

免疫性不孕主要通过干扰精子活力、阻碍精卵结合、影响胚胎着床及发育等多个环节影响受孕，具体机制如下：

抗体直接攻击精子，降低受精可能性

1. 抗精子抗体的作用：
   这是临床最常见的免疫性不孕类型。当女性生殖道（如宫颈、阴道）因炎症、损伤等原因导致黏膜屏障破坏时，精子作为“外来抗原”会刺激机体产生抗精子抗体。抗体与精子结合后，会引发以下问题：

   • 精子凝集与制动：抗体使精子相互黏连形成团块，无法自由活动，难以穿透宫颈黏液进入宫腔；或直接降低精子活力，甚至导致精子死亡。
   • 干扰精子功能：抑制精子顶体酶活性，阻碍精子穿透卵子透明带；破坏精子细胞膜，影响精子与卵子的识别和结合。

2. 男性抗精子抗体的影响：
   男性若因睾丸炎、输精管结扎等原因导致血睾屏障受损，精子进入血液循环，也会诱发自身抗精子抗体产生，导致精子畸形率升高、活力下降，影响受孕。

抗透明带抗体破坏卵子，阻碍受精与着床

透明带是卵子外层的 protective 结构，抗透明带抗体与之结合后，会：

• 阻止精子穿透：遮盖透明带上的精子受体，使精子无法识别并附着于卵子表面。

• 破坏卵子结构：在补体参与下直接损伤透明带，导致卵子破裂或功能异常。

• 干扰胚胎孵化：即使精卵侥幸结合形成受精卵，抗体也会阻碍胚胎从透明带中“孵化”出来，无法在子宫内膜着床。

抗子宫内膜抗体损伤内膜，降低着床成功率

子宫内膜是胚胎着床的“土壤”，抗子宫内膜抗体会攻击子宫内膜细胞，导致：

• 内膜容受性下降：内膜组织炎症、纤维化，或腺体分泌异常，使胚胎难以附着。

• 干扰胚胎发育：影响内膜血管生成，导致胚胎供血不足，引发着床失败或早期流产。

自身免疫抗体引发全身免疫紊乱，间接影响生殖功能

1. 抗心磷脂抗体：
   攻击血管内皮细胞，导致胎盘微血栓形成，影响胚胎血供，增加胎停、流产风险；还可能引发卵巢血管病变，影响卵泡发育和排卵。

2. 抗卵巢抗体：
   损伤卵巢组织，破坏卵泡结构，导致卵泡发育不良、排卵障碍，甚至卵巢早衰，降低受孕概率。

3. 其他自身抗体：
   如抗核抗体、抗甲状腺抗体等，可能通过引发全身免疫炎症反应，间接影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能，导致内分泌紊乱，进一步加重不孕。

局部免疫异常增强生殖道“排斥反应”

部分女性宫颈黏液或子宫内膜中存在大量免疫细胞（如巨噬细胞、T淋巴细胞），会主动吞噬精子或胚胎：

• 宫颈局部免疫亢进：宫颈黏液中的抗精子抗体与精子结合后，会吸引吞噬细胞将精子清除，阻止精子进入宫腔。

• 子宫内膜局部免疫紊乱：NK细胞（自然杀伤细胞）活性过高时，会将胚胎视为“异物”进行攻击，导致着床失败或流产。

免疫性不孕通过“攻击生殖细胞-阻碍精卵结合-破坏着床环境-引发流产风险”的链式反应影响受孕，涉及精子、卵子、子宫内膜、全身免疫等多个层面。临床中需通过抗体检测（如抗精子抗体、抗心磷脂抗体等）明确具体类型，再针对性采取免疫抑制、人工授精、中西医结合等治疗方式，多数患者可改善受孕结局。

若备孕超过1年未孕，且排除输卵管、排卵等问题，应及时到生殖免疫专科进行抗体筛查和免疫功能评估，避免延误治疗。

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